برنج تخمیری قرمز

علاوه بر رنگ‌های طبیعی مثل موناسوروبین و موناسین (مشتقات آزافیلون)، برنج تخمیری قرمز حاوی نشاسته، اسیدهای چرب (اولئیک، لینولنیک، لینولئیک، پالمیتیک، استئاریک) فیتوسترول‌ها (بتا-سیتوسترول، استیگماسترول)، ایزوفلاوونها و موناکولین‌ها است. موناکولین‌ها دارای فعالیت مهارکنندگی هیدروکسی متیل گلوتاری 1 کوآنزیم (HMG-COA) A ردوکتاز هستند. مهارکننده HAG-COA ردوکتاز به عنوان استاتین شناخته می‌شود.

اولین استاتینی که در ایالات متحده به عنوان ماده کاهنده کلسترول استفاده شد، لوواستاتین بود. لوواستاتین از Monascus ruber مشتق شده و در ابتدا موناکولین k نام گرفت. موناکولین k،لاکتونی است که در بدن به فرم فعال استاتین تبدیل می‌شود که ترکیبی مشابه با بتا-هیدروکسی اسید موناکلین k (لوواستاتین، موی‌نولین) است.
ماده اختصاصی برنج تخمیری قرمز که ابتدا در ایالات متحده معرفی شده بود برای تولید 4/0% از مهارکننده‌های HMG-COA ردوکتاز در فرآورده نهایی به کار می‌رود. علاوه بر موناکولین k یا لوواستاتین که 2/0% این ماده را تشکیل می‌دهد حاوی ترکیبات متناظر بتا- هیدروکسی اسید موناکولین k در غلظت 1/0% و مقدار خیلی کمتری دی هیدروموناکولین، موناکولین I، موناکولین II (به شکل هیدروکسی اسید) موناکولین III، موناکولین IV، موناکولین V و موناکولین VI بوده که در مجموع‌ شامل 9 مهارکننده HMG-COA ردوکتاز می‌باشد.
معرفی برنج تخمیری قرمز به عنوان یک مکمل رژیمی هنوز در حال بحث و بررسی است.
برنج تخمیری قرمز با عناوین مختلفی مانند برنج تخمیری قرمز چینی، برنج تخمیر شده monascus purpureus و اسامی مختلف چینی نامیده می‌شود.

مکانیسم اثر هیپولیپیدمیک برنج تخمیری قرمز به طور کامل مشخص نیست. عمل هیپوکلسترولمیک احتمالی برنج تخمیری قرمز می‌تواند بخشی از طریق حضور مهارکننده‌‌های HMG-COA ردوکتاز، به ویژه موناکولین I (لوواستاتین، موی نولین) و بتاهید روکسی اسید متناظرش، موناکولین II، اعمال شود. لوواستاتین در بدن به متناظری به نام بتا- هیدروکسی اسید تبدیل می‌شود که می‌تواند HMG-COA ردوکتاز را مهار کند.

HMG-COA ردوکتاز تبدیل HMG-COA را به موالونات کاتالیز می‌کند که یک مرحله محدود کننده سرعت در بیوسنتز کلسترول است. لوواستاتین سبب کاهش کلسترول تام پلاسما، لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C)، نسبت کلسترول تام به HDL-C و LDL به HDL-C کلسترول و کاهش خفیف VLDL-C و تری گلسیرید می‌شود.
LDL از VLDL تشکیل شده و به طور عمده توسط رسپتور LDL با تمایل بالا کاتابولیزه می‌شود. مکانیسم لوواستاتین در کاهش LDL به نظر می‌رسد که شامل کاهش سطح VLDL-C و افزایش رسپتور LDL بوده که منجر به کاهش تولید و همچنین افزایش کاتابولیسم LDL-C می‌شود.
اثرات هیپولیپیدمیک برنج تخمیری قرمز بیش از مقداری است که از دوزهای برابر دارویی لوواستاتین به دست می‌آید. به منظور درک بهتر این مطلب، مقدار لوواستاتینی که از طریق برنج تخمیری قرمز منتقل می‌شود به طور معمول 2/7 میلی‌گرم است.

مقدار لوواستاتین در فرم دارویی لوواستاتین از 10 تا 40 میلی‌گرم متغیر است. با این حال هنوز مشخص نیست که چرا دوز 2/7 میلی‌گرمی لوواستاتین در برنج تخمیری قرمز در کاهش لیپید از دوزهای بالاتر دارویی لوواستاتین موثرتر است. احتمالا وجود ترکیبات دیگری در برنج تخمیری قرمز در کنار مهارکننده‌های HMG-COA ردوکتاز ممکن است اثرات کاهندگی لیپیدها را تقویت کرده و یا ممکن است به طور سینرژیسم با مهارکننده‌های HMG-COA ردوکتاز همکاری کند.

البته ماهیت این ترکیبات و مکانیسم اثر آنها، هنوز به خوبی مشخص نشده است. بتا- سیتوسترولی (بتا- سیتوسترول را ببینید) که در برنج تخمیری قرمز یافت می‌شود عمل هیپوکلسترولمیک دارد با این وجود مقدار این ماده در برنج تخمیری قرمز کمتر از آن است که بتواند فعالیت هیپوکلسترولمیک داشته باشد.

فارماکوکینتیک برنج تخمیری قرمز در انسان‌ها شناخته نشده است. با این وجود، اطلاعات زیادی از فارماکوکینتیک لوواستاتین که به نظر می‌رسد ماده بیواکتیو اصلی برنج تخمیری قرمز باشد شناخته شده است. میزان جذب لوواستاتین تقریبا 30% است که این میزان در صورت استفاده به همراه غذا افزایش می‌یابد.

لوواستاتین پس از جذب، از طریق گردش پورت به کبد منتقل شده ودر آنجا به طور گسترده‌ای تحت استخراج First-pass قرار می‌گیرد. کبد محل اصلی عملکرد لوواستاتین است. کمتر از 5 درصد از لوواستاتین خوراکی به گردش سیستمیک می‌رسد. لوواستاتین در کبد به متناظری به نام بتا- هیدروکسی اسید متابولیزه می‌شود که مهارکننده فعال HMG-COA ردوکتاز است. علاوه بر بتاهیدروکسی اسید لوواستاتین، لوواستاتین به میزان کمی به متابولیت‌های دیگر شامل مشتقات 6ـ هیدروکسی متابولیزه می‌شود.

لوواستاتین در نهایت تحت متابولیسم سیتوکروم P450 قرار می‌گیرد. دفع عمدتاً از طریق مسیر صفراوی است. تقریبا 83 % از دوز خوراکی لوواستاتین در مدفوع (دفع صفراوی و لوواستاتین جذب نشده) و تقریبا 10% در ادرار دفع می‌شود.

در مطالعات کلینیکی برنج تخمیری قرمز، عوارض جانبی کمی گزارش شده است و عمدتا شامل نفخ و سوزش سردل می‌باشد. است. یک مورد گزارش آنافیلاکسی در اثر استنشاق برنج تخمیری قرمز وجود دارد.

عوارض جانبی فرم دارویی لوواستاتین شامل بالا رفتن تست‌های کبدی، بالا رفتن سطوح کراتین کیناز (غیرقلبی)، میوپاتی و اختلال عملکرد کبد است. به طور کلی، لوواستاتین به خوبی تحمل شده و عوارض جانبی معمولاً گذرا و خفیف هستند.

برنج تخمیری قرمز به طور معمول در فرآورده‌های ترکیبی و تک‌جزئی موجود است. مکمل‌های رژیمی برنج تخمیری قرمز تا 4/0% مهارکننده‌های HMG-COA ردوکتاز استاندارد شده است که3/0% آن از معادل‌های لوواستاتین تامین می‌شود. می‌آید.

دوز 2400 میلی‌گرمی روزانه 6/9 میلی‌گرم مهارکننده‌‌های HMG-COA ردوکتاز، 2/7 میلی‌گرم معادل‌های لوواستاتین را منتقل می‌کند. برنج تخمیری قرمز به طور معمول در کپسول‌های 600 میلی‌گرمی موجود است. دوز معمول روزانه 2400 میلی‌گرم است.